【澳门24小时娱乐官网】附属同济医院50名专家由武汉乘车奔赴湖北咸宁中心医院,手性邻氨基醇化合物是一类重要的

 股票基金     |      2020-04-20 14:59

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近日,我校生命科学学院陈航姿副教授和吴乔教授研究团队在《Molecular Cell》杂志上在线发表了题为“Nuclear Receptor Nur77 Facilitates Melanoma Cell Survival under Metabolic Stress by Protecting Fatty Acid Oxidation”的研究论文。该研究工作不仅揭示了核受体Nur77通过保护脂肪酸氧化关键酶TPβ免于氧化失活、保证葡萄糖饥饿状况下的脂肪酸氧化,从而促进细胞的存活的机制,也初步阐明脂肪酸氧化在黑色素瘤转移中的重要作用。

■通讯员 雷志勇 蔡敏

化学化工学院黄培强教授课题组、吕鑫教授课题组合作在利用光催化自由基偶联反应对映选择性合成邻氨基醇方面取得重要进展,相关成果以“Dual catalysis for enantioselective convergent synthesis of enantiopure vicinal amino alcohols”为题于2018年1月29日发表在《自然-通讯》。

葡萄糖是肿瘤细胞最重要的能量来源,有氧糖酵解被认为是肿瘤代谢重编程的重要方式。为了适应体内恶劣的生长环境,肿瘤细胞还必须适时地切换能量来源以面对葡萄糖饥饿等代谢应激状态。脂肪酸是肿瘤的另一重要能量来源,然而关于葡萄糖饥饿等代谢应激状况下,肿瘤细胞调控脂肪酸氧化促进细胞存活的机制还很不清楚。

4月28日7时30分,附属同济医院50名专家由武汉乘车奔赴湖北咸宁中心医院,开展托管一周年大型义诊活动,同时21台免费手术将惠及当地百姓,让他们不出门就能享受到国内品牌医院的医疗服务。

在有机合成和药物化学中,手性邻氨基醇化合物是一类重要的合成砌块:这类化合物既是重要手性辅基和手性配体,又是许多重要天然产物或药物的关键结构单元。因此,关于手性邻氨基醇的对映选择性合成一直受到合成界的关注。目前已报道的方法大多受反应试剂和底物的限制,存在合成经济性和效率较低,区域选择性和立体选择性不高,底物结构特殊等缺憾。黄培强教授课题组长期致力于氮-位碳自由基方法学研究。

这项研究中,该团队首先发现Nur77对于黑色素瘤细胞适应葡萄糖饥饿的代谢应激状态至关重要。在葡萄糖饥饿下,Nur77可维持细胞内的NADPH及GSH的水平,从而降低葡萄糖饥饿引起的ROS,促进黑色素瘤细胞的存活。机制分析表明,葡萄糖饥饿可诱导ERK2的激活并磷酸化Nur77。磷酸化的Nur77被转运到线粒体,与执行脂肪酸氧化最后一步反应的硫解酶TPβ相互作用。TPβ在葡萄糖饥饿下会发生氧化修饰,从而抑制其酶活性,降低脂肪酸氧化。而当Nur77与TPβ结合后,由于Nur77自身对ROS介导的氧化修饰更敏感,Nur77以自我牺牲的方式保护TPβ免于氧化引起的失活。因而,Nur77与TPβ的结合促进脂肪酸氧化,从而维持NADPH、 GSH的水平,降低ROS,保证了细胞的存活。

湖北咸宁中心医院由“全国十佳”品牌医院同济医院托管一年来,医疗服务水平飞速提升,业务收入大幅增长,职工精神面貌焕然一新,初步实现“医疗发展上水平、人民群众得实惠、干部职工受鼓舞”的目标。同济医院这种品牌、技术与管理全面输入,带动辐射中小医院的做法,促进优质医疗资源下沉,方便群众就近看病,在缓解“看病难、看病贵”方面做出有益探索。

课题组在前期工作基础上,发展了路易斯酸和光催化剂协同催化的硝酮与芳香醛的自由基偶联反应,发现该反应与二碘化钐参与的硝酮与醛的自由基偶联反应在反应适用性和反应机制上具有互补性。首次实现了具有C2对称性的冯氏配体在光催化自由基还原反应中的应用,克服了叔胺氧化物易被还原的问题,高效地实现了邻氨基醇化合物的高非对映立体选择性和高对映选择性合成。此外,课题组与吕鑫教授课题组合作,系统研究了催化反应的机理,提出了自由基型的Zimmerman-Traxler 过渡态反应模型,并通过对照实验和计算进行验证,合理地解释了反应的催化循环过程和立体选择性机制。最终,应用该方法,经两步反应高效地实现了(+)-麻黄碱[(+)-ephedrine]和司来吉兰[澳门24小时娱乐官网,(−)-selegiline] 的对映选择性合成,后者在临床上被用于治疗帕金森症、老年痴呆和抑郁症。

为了进一步模拟肿瘤病理状况下的代谢应激,该团队采用了悬浮肿瘤细胞的模型。在悬浮状况下,肿瘤细胞摄取葡萄糖的能力显著下降,而处于代谢应激的状态。Nur77及TPβ对黑色素瘤细胞在悬浮下的存活至关重要。进一步的小鼠实验表明,Nur77和TPβ通过提高循环肿瘤细胞在体内的存活,促进黑色素的转移。临床病例分析也表明,Nur77在复发的黑色素瘤中的表达水平明显高于原发的黑色素瘤。

托管对象:负债2亿多元

该研究工作主要由黄培强教授课题组的郑啸副教授指导,2013级硕士生叶陈曦完成,硕士生李恒辉和程江涛参与部分工作。吕鑫教授课题组博士生Yared Yohannes Melcamu负责理论计算,阮源萍教授指导硕士生张甜甜负责测试对映体纯度,感谢王泉明教授课题组博士生南子昂帮助进行单晶结构测试。

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如今,在咸宁市中心医院,周末每天同济医院三名副教授以上专家坐诊,查房、给医生讲课已成为一景。专家们通常一大早从武汉出发,在咸宁中心医院工作一天,忙到晚上再回武汉。一年来,前来坐诊的同济专家超过300人次。

该研究工作得到国家自然科学基金,厦门大学校长基金,国家基础科学人才培养基金项目,教育部长江学者和创新团队发展计划的资助。

该研究不仅解释了黑色素瘤细胞适应代谢应激的机制,也说明了Nur77及脂肪酸氧化在黑色素瘤转移中的重要作用,为黑色素瘤的治疗提供了新思路。该论文的共同第一作者为硕士生李晓雪、王志静、郑宇以及博士生关运峰,通讯作者为陈航姿副教授和吴乔教授。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点基础研发计划以及厦门大学校长基金的支持。

咸宁市中心医院是咸宁惟一的三级甲等医院,托管前业务收入1.3亿元,年门诊量16万余人次,住院1.6万余人次,三项指标均在湖北三甲医院中排末位。

论文链接:

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普外科主任汪芳元说,托管前,医院人才流失严重,技术力量差,很多业务开展不起来,病人都流向武汉。医院收治病人越来越少,普外科病床从38张压缩到28张仍住不满。

责任编辑:黄伟彬

责任编辑:黄伟彬

咸宁中心医院2011年整体搬迁后,硬件环境焕然一新,但负债2亿多元,如沿用原有管理模式,服务停留原有水平,医院将难以生存发展。咸宁市委市政府向同济医院提出了托管要求。

同济医院院长陈安民说,在基层医疗机构“硬件”不断改善的情况下,技术力量成为“瓶颈”。而大医院本身人满为患,不堪重负,“号贩子”屡打不绝,基层群众看病难。同济医院想在大医院辐射带动中小医院,形成良好医疗网络,方便群众看病方面做出探索,考虑再三,同意了托管要求。

2011年初,咸宁市中心医院正式交由同济医院托管,托管为期5年。托管后,原医院“五不变”,医院公益性与基本功能定位、行政隶属关系、资产权属关系、职工身份、财政投入和相关支持政策均不变。同济医院具有经营决策权、干部任免权和人事调配权并派驻院长及相关管理、技术人员,全面输入同济医院品牌、人才、技术、管理理念和管理模式,按年收取1.5%至2%的托管费。